辉瑞花费42亿美元引入GnRH受体组胺，同机制药还有哪些？

2020年12月初28日，MyovantSciences和协同利华宣告在宾夕法尼亚州和新西兰合作整合和普及化低剂量促雌雌激素激伦无罪释放激伦（GnRH）受体激动剂relugolix，可用病患和男性健康疾病。此外，协同利华还将获在宾夕法尼亚州和新西兰大部份南部（不以外某些东亚国家）推广relugolix可用行业的独家其所。

根据协定条款，Myovant和协同利华将协同整合和普及化ORGOVYX™（relugolix）可用中期胰脏。如果获批，两国之间还将在宾夕法尼亚州和新西兰共同整合和普及化relugolix复方吗啡（relugolix 40mg、雌二醇1.0mg、甲醛炔诺酮0.5mg）可用男性健康疾病。Myovant仍然统筹与政府机构的机构的沟通和药性剂供应，并再次主导relugolix复方吗啡的临床整合。Myovant可能获高42亿美元付款，以外6.5亿美元首付款、2亿美元持有人创举付款、以及分层销售创举付款。如果协同利华执行其所，在宾夕法尼亚州和新西兰大部份南部（不以外某些东亚国家）推广relugolix可用行业，Myovant将获5000万美元，并有资格获个位数的销售分成。

GnRH在人体内包含GnRH1和GnRH2两种亚型，不存在于激伦并作可用下丘脑的为GnRH1，在激伦大部份人脑及其他胸部的为GnRH2。GnRH1是一种含10个的肽类激伦，与下丘脑细胞膜上的受体融合，刺激促雌雌激素激伦——雌激素生成伦（LH）和卵巢刺激伦（FSH）无罪释放。

GnRH激动剂的分子结构类似于天然GnRH，与内源性GnRH市场竞争下丘脑前叶的受体，在中枢神经程度阻断下丘脑雌雌激素轴向，增加内源性LH和FSH的无罪释放，从而下降河口雌激伦和雌激素酮的腺体，以病患以外阴囊腹腔异位症在内的男性健康疾病。在男性体内，阻止下丘脑LH和FSH的生成可下降睾丸腺体的睾丸激伦程度，而睾丸激伦腺体非常多是造成湿润的不可或缺小心因伦。

GnRH激动剂主要为和核酸药性剂，现今共有6款药性剂母公司，7款药性剂所处研发阶段。已母公司的药性剂以外西曲杰森、加尼杰森、阿巴杰森和地加杰森，靠近首次获批间隔时间都已超过10年。近两年母公司的GnRH激动剂原则上为核酸药性剂，以外elagolix和relugolix，另外linzagolix已在欧盟委员会提交母公司申代为。

Elagolix

2018年7月初，elagolix作为首款核酸GnRH激动剂获FDA批准母公司，可用病患阴囊腹腔异位症引致的中度至重度眼部。2019销售收入为9300万美元，届时峰值销售将超过7亿美元。

elagolix其他整合中的适应症以外多囊卵巢综合征和男性早产。2019年8月初，关机多囊卵巢综合征的II期的测试。2020年9月初，卓有成效了一项针对阴囊腹腔异位症病征早产的I期的测试。

另外，艾伯维还整合了Oriahnn（elagolix、雌二醇、甲醛炔诺酮药性丸；elagolix药性丸），可用病患绝经前妇女与阴囊肌瘤无关的大量月初经坏死。

Relugolix

Relugolix由织田研发，2016年6月初，织田授权MyovantSciences在除东洋和大多东亚国家大部份的在世界上南部整合和普及化relugolix。2018年5月初，织田又与ASKA Pharmaceutical达成许可协定，获颁ASKA在东洋完成relugolix可用阴囊肌瘤普及化以及可用阴囊腹腔异位症整合和普及化的独家权利。Relugolix首次于2019年2月初在东洋获批，可用病患阴囊肌瘤。

FDA于本月初刚批准了relugolix可用中期胰脏病征，relugolix也因此视为首款获批病患中期胰脏的低剂量GnRH激动剂。这一批准是基于III期的测试HERO的不遗余力结果，该项比较relugolix和甲醛亮丙瑞林的研究课题在需大概一年持续雄激伦拒绝接受病患（ADT）的雄激真挚中期胰脏病征中卓有成效。得出结论，relugolix降到主要往南，病患48周，relugolix三组有96.7%的病征发挥作用阉割程度（＜50ng/dL）的持续皮质醇抑制，而甲醛亮丙瑞林三组为88.8%。研究课题还降到多个关键次要往南，relugolix在皮质醇的较快和尺度抑制、PSA反应、停止病患后皮质醇恢复除此以外原则上优于甲醛亮丙瑞林。两种药性剂的不良流血事件总发病率非常，而主要心血管不良流血事件（MACE）除此以外，relugolix与甲醛亮丙瑞林相比之下后果下降54%。

去年，relugolix随之在欧盟委员会和宾夕法尼亚州提交了病患阴囊肌瘤的母公司申代为，FDA的PDUFA订于为2021年6月初。可用阴囊腹腔异位症无关眼部的整合工作也在完成中，2017年6月初，关机了两项III期的测试（SPIRIT 1和SPIRIT 2），并于去年4月初公布了SPIRIT 2的不遗余力资料。2018年5月初，还卓有成效了另一项III期的测试SPIRIT EXTENSION。此外，Myovant还整合了relugolix+雌二醇+甲醛炔诺酮的固定副作用三第一组，可用阴囊肌瘤和阴囊腹腔异位症。

Linzagolix

Linzagolix的原研子公司为东洋Kissei，2015年ObsEva从Kissei加进该品种，获除东亚外的在世界上整合和普及化职权。Linzagolix在GnRH的新的完成了人工改装，使其在体内不易被酶甲醇，耐用性进一步提高，半衰期缩减。该药性的适应症以外阴囊肌瘤、阴囊腹腔异位症和阴囊肌腺病，ObsEva于上个月初向EMA提交了linzagolix的MAA，可用病患与阴囊肌瘤无关的月初经非常多（HMB），现今其阴囊腹腔异位症的整合也已所处III期临床阶段。

Linzagolix病患阴囊肌瘤的3期的测试有两项，即PRIMROSE1和PRIMROSE 2。得出结论，两项研究课题原则上降到主要往南，与阿司匹林相比之下，第24周所有副作用三组HMB发挥作用统计学显着下降；以外闭经、MBL增加的间隔时间、血红素（Hb）、眼部和生活质量（QoL）在内的次要往南也都获显着加强。

如果获批，linzagolix将视为首个不具灵活给药性建议书的可用病患阴囊肌瘤的GnRH激动剂：（1）每日一次100mg，可用对激伦加回疗法（ABT）有不洁或极端于避免使用ABT的病征；（2）每日一次200mg协同ABT长期以来使用（超过6个月初）；（3）每日一次200mg短期使用，除此以外是当需较快增高肌瘤体积时。

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